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text_id stringclasses 83 values	sentence_id stringclasses 39 values	text stringlengths 1 679	relations listlengths 0 19
101179	10	Nei mesi successivi alla dimissione le condizioni del bimbo si mantenevano buone, i parametri ematologici erano nella norma mentre i livelli serici di B12 rimanevano ai limiti inferiori, nonostante la supplementazione per os; dopo sette mesi si assisteva a ricomparsa dell'anemia macrocitica (Hb 7,9 g/dl, MCV 98,7 fl), corretta con vitamina B12 parenterale.	[ [ "nella norma", "parametri" ], [ "7,9 g/dl", "Hb" ], [ "98,7 fl", "MCV" ] ]
101179	11	Si poneva quindi il sospetto di Sindrome di Imerslund-Grasbeck, patologia autosomica recessiva secondaria a mutazioni del gene Cubilina (cromosoma 10) o del gene Amnionless (cromosoma 14), che portano a difetto del recettore per il complesso vitamina B12-fattore intrinseco dell’enterocita ileale e del recettore per il riassorbimento tubulare renale di proteine.	[]
101179	12	Tale condizione si associa ad infezioni respiratorie ricorrenti, scarsa crescita, proteinuria.	[]
101179	13	L’analisi molecolare di CUBN confermava l’ipotesi diagnostica.	[]
101179	14	Il paziente è risultato eterozigote composto per una mutazione di splicing ereditata dal padre (c. 252+1G>A) e per un’ampia delezione, ereditata dalla madre, che si estende all’incirca da 50 Kb prossimalmente fino all’esone 28.	[]
101179	15	La metà 5' del gene risulta deleta; gli esatti punti di rottura non sono ancora definiti.	[]
101179	16	L’analisi del cariotipo della madre ha escluso riarrangiamenti cromosomici.	[]
101179	17	Il paziente è in terapia cronica con 100 mcg di cianocobalamina/ mese per via parenterale.	[]
101179	18	L’emocromo è normale; persiste lieve proteinuria senza danno renale, come descritto nella sindrome.	[ [ "normale", "emocromo" ] ]
101180	1	Vittoria è una bimba nata da parto spontaneo con buone condizioni alla nascita (APGAR score 9/9) e nulla di rilevante all’anamnesi familiare.	[ [ "9/9", "APGAR" ] ]
101180	2	Diciotto ore dopo la nascita si riscontra splenomegalia e comparsa di petecchie su viso e nuca.	[]
101180	3	All’esame emocromocitometrico la conta delle piastrine risulta 7000/mmc, i globuli bianchi 10500/mmc (N51%, L35%, M10%), l’emoglobina 16.6 g/dl; agli esami della coagulazione PT 67%, INR 1.3, aPTT 38.9 sec, aPTT ratio 1.3, fibrinogeno 266 mg/dl.	[ [ "7000/mmc", "conta" ], [ "10500/mmc", "globuli" ], [ "16.6 g/dl", "emoglobina" ], [ "67%", "PT" ], [ "1.3", "INR" ], [ "38.9 sec", "aPTT" ], [ "1.3", "aPTT" ], [ "266 mg/dl", "fibrinogeno" ] ]
101180	4	All’ecografia addome il diametro della milza risulta aumentato (7.5 cm) ma con flusso portale preservato.	[ [ "7.5 cm", "diametro" ] ]
101180	5	Nel sospetto di una causa infettiva, vengono eseguite le sierologie di Toxoplasma, Rosolia, EBV, CMV, HSV, Listeria e Parvovirus; tutte risulteranno negative.	[ [ "negative", "HSV" ], [ "negative", "sierologie" ], [ "negative", "Parvovirus" ], [ "negative", "EBV" ], [ "negative", "CMV" ], [ "negative", "Rosolia" ], [ "negative", "Listeria" ] ]
101180	6	Per escludere una piastrinopenia da causa autoimmune si effettua anche la ricerca di anticorpi anti piastrine, che risultano negativi.	[ [ "negativi", "anticorpi" ] ]
101180	7	Vittoria effettua due trasfusioni di piastrine, cui non segue incremento (14000/mmc dopo la prima trasfusione e 16000/mmc dopo la seconda).	[]
101180	8	Vengono infuse anche immunoglobuline al dosaggio di 0.8 gr/kg/24h, senza miglioramento.	[]
101180	9	La bambina viene quindi trasferita per competenza presso il nostro ospedale, dove a causa della persistenza della trombocitopenia riceve ulteriori trasfusioni di piastrine.	[]
101180	10	Le dimensioni della milza, monitorate ecograficamente, evidenziano un rapido incremento della splenomegalia (diametro massimo 12 centimetri) e comparsa di ascite periepatica e perisplenica.	[ [ "12 centimetri", "diametro" ] ]
101180	11	Per il riscontro di ipoperfusione e ipotrofia del lobo epatico sinistro, viene sospettata una sindrome di Budd-Chiari, non confermata dalle indagini successive.	[]
101180	12	Il dosaggio di enzimi lisosomiali, chitotriosidasi, beta-glucosidasi, glicemia, profilo lipidico, acidi organici escludono le principali cause metaboliche.	[]
101180	13	L’aspirato midollare conferma l’assenza di cellule di accumulo e mostra normale emopoiesi.	[ [ "normale", "emopoiesi" ] ]
101180	14	La morfologia ossea, normale all’rx del torace esclude inoltre l’osteopetrosi.	[ [ "normale", "morfologia" ] ]
101180	15	Le transaminasi, a1-antitripsina, il dosaggio di alfa feto proteina e l’analisi per la fibrosi cistica risultano normali, e le indagini sierologiche non evidenzano infezioni da virus epatotropici (CMV, EBV, HSV, HIV1/2, HBV, HCV, Parvovirus, Rubella).	[ [ "normali", "antitripsina" ], [ "normali", "transaminasi" ], [ "normali", "proteina" ], [ "normali", "fibrosi" ] ]
101180	16	Negativi anche i test per Brucella, Listeria, Leishmania, Sifilide, Salmonella.	[ [ "Negativi", "Leishmania" ], [ "Negativi", "Brucella" ], [ "Negativi", "Salmonella" ], [ "Negativi", "Sifilide" ], [ "Negativi", "Listeria" ] ]
101180	17	A causa della persistenza di marcato ipersplenismo, Vittoria viene splenectomizzata.	[]
101180	18	Dopo l’intervento si osserva un incremento della conta piastrinica, ma cinque giorni dopo una nuova riduzione dei valori, associata ad importante leucocitosi con monocitosi (WBC 26.860/mmc- Monociti 8.000/mmc).	[ [ "26.860/mmc", "WBC" ], [ "8.000/mmc", "Monociti" ] ]
101180	19	Gli elementi monocitari sono presenti in differenti stadi maturativi, con atipie.	[]
101180	20	Nel sospetto di JMML (leucemia giovanile mielomonocitica) viene richiesta la valutazione citofluorimetrica della fosforilazione di STAT5 (Clinica pediatrica di Monza) che risulta patologica confermando il sospetto diagnostico.	[ [ "patologica", "fosforilazione" ] ]
101180	21	Non si riscontrano alterazioni di sequenza a nei geni PTPN11, RAS, JAK2.	[]
101180	22	L’esame istologico della milza mostra tessuto emopoietico con displasia maturativa, fenomeni di fagocitosi diffusa e importante emosiderosi.	[]
101180	23	La valutazione immunofenotipica su tessuto splenico e su aspirato midollare non evidenzia presenza di blasti.	[]
101180	24	Vittoria inizia una terapia con isotretinoina e successivamente effettua trapianto di cellule staminali ematopoietiche da donatore non famigliare.	[]
101184	1	B.M., bambino caucasico di 11 mesi, giunto all’osservazione nel febbraio 2011 per porpora di n.d.d. e febbre (38,5°C) da 3 giorni.	[ [ "38,5°C", "febbre" ] ]
101184	2	Secondogenito di famiglia con basso livello socio-economico e con anamnesi remota e familiare negativa per patologie degne di nota.	[]
101184	3	All’esame obiettivo stato di abbattimento, cute pallida, presenza di petecchie diffuse al tronco, iperemia intensa del faringe e rinite sierosa.	[]
101184	4	Gli esami eseguiti mostravano lieve leucocitosi (12,03 x 103 / mm3), lieve linfocitosi relativa (57%), lieve trombocitosi (538 x 103 / mm3) divenuta moderata durante il ricovero (826 x 103 / mm3), VES mossa (19 mm/sedim; v.n.<10), anticorpi IgG anti-Epstein Barr Virus positivi (VCAIgG> 750 U/ml; negativi i VCA-IgM e gli EBNA-IgG), EBV-DNA positivo in saliva (20,4x106 copie/ml) e negativo nel sangue, moderata leucocituria (500 leucociti/ micrl); nella norma PT e PTT, PCR, indici epato-renali, tampone faringeo, urinocoltura e altre ricerche virologiche.	[ [ "12,03 x 103 / mm3", "leucocitosi" ], [ "57%", "linfocitosi" ], [ "538 x 103 / mm3", "trombocitosi" ], [ "19 mm/sedim", "VES" ], [ "positivi", "anticorpi" ], [ "> 750 U/ml", "VCAIgG" ], [ "negativi", "EBNA-IgG" ], [ "negativi", "VCA-IgM" ], [ "positivo", "EBV-DNA" ], [ "20,4x106 copie/ml", "EBV-DNA" ], [ "negativo", "EBV-DNA" ], [ "500 leucociti/ micrl", "leucocituria" ], [ "nella norma", "urinocoltura" ], [ "nella norma", "PCR" ], [ "nella norma", "indici" ], [ "nella norma", "ricerche" ], [ "nella norma", "PTT" ], [ "nella norma", "tampone" ], [ "nella norma", "PT" ] ]
101184	5	L’esame morfologico del sangue periferico confermava la trombocitosi, senza altre alterazioni degne di nota.	[]
101184	6	Alla dimissione sono stati programmati controlli post-ricovero per la persistenza di trombocitosi (PLT: 735 x 103 / mm3).	[ [ "735 x 103 / mm3", "PLT" ] ]
101184	7	All’età di 16 mesi, nuovo ricovero per febbre (39°C) e stato di abbattimento.	[ [ "39°C", "febbre" ] ]
101184	8	All’EO cute pallida, faringe iperemico, fegato e milza palpabili a 2 cm dall’arco costale, edema periorbitario sinistro e ferita lacero-contusa suppurata in regione frontale, suturata 5 giorni prima in PSP, ove erano stati adottati, tuttavia, gli adeguati protocolli comuni (sutura in ambiente sterile e terapia antibiotica domiciliare con amoxicillina-ac.clavulanico).	[]
101184	9	Dagli esami risultava moderata leucocitosi (32,28 x 103 / mm3), neutrofilia (62,9%), moderata trombocitosi (732 x 103 / mm3), indici di flogosi aumentati (VES: 36 mm/sedim, PCR: 6,26 mg/dl) ed incremento delle GOT (66 UI/dl); nella norma gli altri indici epato-renali, immunoglobuline e sottopopolazioni linfocitarie.	[ [ "32,28 x 103 / mm3", "leucocitosi" ], [ "62,9%", "neutrofilia" ], [ "732 x 103 / mm3", "trombocitosi" ], [ "36 mm/sedim", "VES" ], [ "6,26 mg/dl", "PCR" ], [ "66 UI/dl", "GOT" ], [ "nella norma", "immunoglobuline" ], [ "nella norma", "sottopopolazioni" ], [ "nella norma", "indici" ] ]
101184	10	L’esame colturale della ferita risultava positivo per Staphilococcus epidermidis, resistente ad amoxicillina-ac.clavulanico e sensibile alle cefalosporine.	[ [ "positivo", "esame" ], [ "positivo", "Staphilococcus" ] ]
101184	11	Gli esami virologici indicavano positività dell’EBV-DNA sia in saliva (1,83x106copie/ml) che nel sangue (6,72x103copie/ml).	[ [ "positività", "EBV-DNA" ], [ "1,83x106copie/ml", "EBV-DNA" ], [ "6,72x103copie/ml", "EBV-DNA" ] ]
101184	12	Le condizioni cliniche del bambino miglioravano prontamente dopo adeguato courettage della FLC e terapia antibiotica con ceftriaxone.	[]
101184	13	Alla dimissione persisteva, tuttavia, moderata trombocitosi (806 x 103 / mm3).	[ [ "806 x 103 / mm3", "trombocitosi" ] ]
101184	14	Dopo 20 giorni al controllo post-ricovero il bambino presentava gastroenterite acuta (con Rotavirus positivo nelle feci) e persistente trombocitosi (794 x 103 / mm3).	[ [ "positivo", "Rotavirus" ], [ "794 x 103 / mm3", "trombocitosi" ] ]
101184	15	Dopo 2 mesi circa, in seguito a nuovo accesso al Pronto Soccorso Pediatrico per gastro-enterite, gli esami ematici evidenziavano il protrarsi della trombocitosi (727 x 103 / mm3), rilevata anche a distanza di circa 1 mese in occasione di controllo in regime di Day-Hospital (PLT: 679 x 103 / mm3; Ab IgG anti-EBV ed EBNA positivi; EBV-DNA positivo in saliva ed urine).	[ [ "727 x 103 / mm3", "trombocitosi" ], [ "679 x 103 / mm3", "PLT" ], [ "positivi", "anti-EBV" ], [ "positivi", "EBNA" ], [ "positivo", "EBV-DNA" ] ]
101191	1	AAMC, 18 anni, paziente venezuelana giunta presso il nostro Centro per LAM M1-M2, SNC negativa, esordita 9 mesi prima.	[ [ "negativa", "SNC" ] ]
101191	2	Protocollo di I linea BFM 2004 (7+3) induzione e re induzione senza ottenimento di RC.	[]
101191	3	Protocollo di II linea costituito da 3 cicli di CLOVE con porta la paziente in RC.	[]
101191	4	In assenza di un donatore compatibile la paziente viene sottoposta a trapianto allogenico aploidentico da padre.	[]
101191	5	Coppia donor/recipient: positiva per sierologia CMV e EBV.	[ [ "positiva", "EBV" ], [ "positiva", "CMV" ] ]
101191	6	Regime di condizionamento: Busulfano- Thiotepa-Fludarabina e ATG.	[]
101191	7	La paziente riceve 7.6x10^6 CD34+/Kg di peso.	[]
101191	8	Profilassi GVHD con EDX 50 mg/kg ai giorni +3 e +4 per eccesso di cellule TCR/+(7.8x10^6/kg).	[ [ "7.8x10^6/kg", "TCR" ] ]
101191	9	In giornata +6 febbre, in giornata +13 episodio di insufficienza respiratoria acuta.	[]
101191	10	TC polmonare: fenomeni flogistici con estesa consolidazione al lobo inferiore sinistro e superiore sospetto per infezione batterica o fungina.	[]
101191	11	Terapia: ossigenoterapia a alti flussi, terapia antibiotica e antifungina.	[]
101191	12	In giornata +20 sfebbramento: nei giorni successivi miglioramento radiologico.	[]
101191	13	Nel corso del ricovero si è assistito a calo ponderale severo (da 56 a 43 kg) con massiva deplezione masse muscolari e a mucosite di grado III-IV persistente.	[]
101191	14	Dimissione in giornata +56.	[]
101191	15	Emocolture, galattomannano e monitoraggio di EBV, Adenovirus e CMV eseguito con tecnica di biologia molecolare durante tutto il ricovero sono risultati negativi o debolmente positivi (valore massimo CMVDNA 920 copie/mmc).	[ [ "negativi o debolmente positivi", "CMV" ], [ "negativi o debolmente positivi", "Emocolture" ], [ "negativi o debolmente positivi", "Adenovirus" ], [ "negativi o debolmente positivi", "galattomannano" ], [ "negativi o debolmente positivi", "monitoraggio" ], [ "920 copie/mmc", "CMVDNA" ] ]
101191	16	A domicilio persistenza di febbricola, mucosite e tosse catarrale, nonostante l’evidenza di miglioramento del quadro radiologico.	[]
101191	17	In giornata +70 la paziente viene ricoverata per febbre, decadimento delle condizioni generali e ulteriore calo ponderale (peso 40 kg).	[ [ "40 kg", "peso" ] ]
101191	18	Al momento del ricovero galattomannano e emocolture negative, CMV DNA positivo >500 copie/mL, Adenovirus DNA 50000 copie/mL, EBV DNA su siero 250000 copie/mL, 1410 copie/100000 leucociti, IgG 720 mg/dL, IgA 52 mg/dL e le IgM 29 mg/dL.	[ [ "negative", "emocolture" ], [ "negative", "galattomannano" ], [ ">500 copie/mL", "CMV" ], [ "50000 copie/mL", "Adenovirus" ], [ "250000 copie/mL", "EBV" ], [ "1410 copie/100000", "leucociti" ], [ "720 mg/dL", "IgG" ], [ "52 mg/dL", "IgA" ], [ "29 mg/dL", "IgM" ] ]
101191	19	Viene instaurata terapia antibiotica, antifungina e antivirale con Ganciclovir.	[]
101191	20	Viene eseguito un ciclo di terapia con Rituximab 375 mg/mq, con progressiva riduzione della viremia EBV: 130000 copie/mL, 294 copie/100000 leucociti successivamente 60000 copie/mL e 80 copie/100000 leucociti.	[ [ "130000 copie/mL", "leucociti" ], [ "294 copie/100000", "leucociti" ], [ "60000 copie/mL", "leucociti" ], [ "80 copie/100000", "leucociti" ] ]
101191	21	Le indagini radiologiche mostrano un peggioramento del quadro polmonare con aree di estesa consolidazione al lobo inferiore e medio di sinistra e superiore di destra con la necessità di ricorrere a NIV per ottenere saturazione di ossigeno adeguata.	[]
101191	22	Per la progressiva compromissione della dinamica respiratoria la paziente viene trasferita in UTI e sottoposta a broncoscopia e biopsia polmonare.	[]
101191	23	Gli esami colturali mostrano positività per Enterococcus Faecium e Pseudomonas Aeruginosa su BAL, Enterococcus Faecium su biopsia polmonare.	[ [ "positività", "Enterococcus" ], [ "positività", "Enterococcus" ], [ "positività", "Pseudomonas" ] ]
101191	24	In giornata +115 la paziente decede per estensione massiva dell’impegno polmonare e arresto cardiocircolatorio.	[]
101191	25	L’esame istologico della biopsia polmonare definisce la diagnosi di PTLD polimorfo monotipico monoclonale, EBV+.	[]
101197	1	C AM, femmina, 7 anni.	[]
101197	2	Marzo 2008: episodio di ematuria macroscopica secondario a lieve trauma addominale.	[]
101197	3	Eco Addome: presenza di massa addominale ad apparente partenza renale.	[]
101197	4	TC addome e torace: presenza di massa a partenza renale con sospetto di secondarismi polmonari.	[]
101197	5	Marzo 2008 nefro - ureterectomia dx; referto istologico: “tumore di Wilms unicentrico del rene destro, stadio II senza anaplasia diffusa.”	[]
101197	6	Aprile 2008 inizia chemioterapia secondo protocollo TW AIEOP 2003 (Regime B).	[]
101197	7	Settembre 2008 stop terapia: TC del torace: comparsa di multiple, millimetriche immagini rotondeggianti a livello del mantello polmonare bilateralmente.	[]
101197	8	Biopsia del lobo polmonare superiore dx: “Metastasi multiple di Tumore di Wilms bifasico a prevalenza blastematosa e con parte minore di tipo epiteliale, senza anaplasia.”	[]
101197	9	Novembre 2008 inizia terapia con ICE x 4 cicli e raccoglie CSEP.	[]
101197	10	Marzo 2009 chemioterapia ad alte dosi con carboplatino 200 mg/m2, etoposide 200 mg/m2 e melfalan 140 mg/m2, seguita dalla reinfusione di 17,7x10^6 CD34+ autologhe per kg di peso corporeo.	[]
101197	11	Maggio 2009 radioterapia total lung 1500 cGy.	[]
101197	12	Ottobre 2009 TC Torace: Comparsa di 3 formazioni nodulari (diametro max 5 mm) al segmento basale laterale.	[ [ "5 mm", "diametro" ] ]
101197	13	Intervento di metastasectomia, istologia: “Metastasi multiple di tumore di Wilms bifasico a prevalenza blastematosa.	[]
101197	14	Novembre 2009 TVD per 2 cicli.	[]
101197	15	TC torace: incremento dimensionale delle lesioni nodulari di natura secondaria segnalati.	[]
101197	16	Febbraio 2010 due cicli di terapia con ciclofosfamide e doxorubicina liposomiale (Myocet).	[]
101197	17	TC torace: ulteriore incremento dimensionale e numerico delle lesioni già descritte.	[]
101197	18	Maggio 2010 Paclitaxel per 2 cicli.	[]
101197	19	TC torace: ulteriore incremento dimensionale delle 6 lesioni polmonari pre-esistenti.	[]
101197	20	In considerazione dell’inefficacia della terapia somministrata, in assenza di ulteriori opzioni terapeutiche standard potenzialmente efficaci e dopo colloquio con i genitori si decide di avviare la paziente a trapianto aploidentico, possibilmente NK allo reattivo, da genitore.	[]
101197	21	In assenza di allo reattività in entrambi ge nitori e per la non idoneità fisica della madre la scelta del donatore cade sul padre.	[]
101197	22	Agosto 2010 inizia regime di condizio namento con melphalan 140 mg/m2, thiotepa 10 mg/kg, fludarabina 160 mg/m2, ATG 6 mg/kg seguito dalla reinfusione di 22x10^6 cellule CD34+/kg di peso corporeo, T-depleted con sistema Clinimacs.	[]
101197	23	Il numero di linfociti CD3+ infusi al paziente é pari a 7,1x10^4/kg di peso corporeo.	[]
101197	24	Attecchimento dei PMN e delle PLT rispettivamente in giornata +14 dal trapianto, non segni di GvHD acuta, non tossicità acuta correlata al trattamento.	[]
101197	25	Dimissione in giornata +24 dal trapianto.	[]
101197	26	Tra il giorno +14 e il +50 dal trapianto, incremento costante del numero di cellule CD16+CD56+/CD3– dal 2% al 86% del totale dei GB circolanti e da 70/mcl a 3200/mcl. 28 Settembre 2010 TC torace: Notevole riduzione dimensionale in 3 delle 6 lesioni pre-esistenti.	[ [ "2%", "numero" ], [ "86% del totale dei GB circolanti", "numero" ], [ "70/mcl", "numero" ], [ "3200/mcl", "numero" ] ]
101197	27	Invariate le restanti 3 lesioni.	[]

101179

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Nei mesi successivi alla dimissione le condizioni del bimbo si mantenevano buone, i parametri ematologici erano nella norma mentre i livelli serici di B12 rimanevano ai limiti inferiori, nonostante la supplementazione per os; dopo sette mesi si assisteva a ricomparsa dell'anemia macrocitica (Hb 7,9 g/dl, MCV 98,7 fl), corretta con vitamina B12 parenterale.

[ [ "nella norma", "parametri" ], [ "7,9 g/dl", "Hb" ], [ "98,7 fl", "MCV" ] ]

101179

11

Si poneva quindi il sospetto di Sindrome di Imerslund-Grasbeck, patologia autosomica recessiva secondaria a mutazioni del gene Cubilina (cromosoma 10) o del gene Amnionless (cromosoma 14), che portano a difetto del recettore per il complesso vitamina B12-fattore intrinseco dell’enterocita ileale e del recettore per il riassorbimento tubulare renale di proteine.

[]

101179

12

Tale condizione si associa ad infezioni respiratorie ricorrenti, scarsa crescita, proteinuria.

[]

101179

13

L’analisi molecolare di CUBN confermava l’ipotesi diagnostica.

[]

101179

14

Il paziente è risultato eterozigote composto per una mutazione di splicing ereditata dal padre (c. 252+1G>A) e per un’ampia delezione, ereditata dalla madre, che si estende all’incirca da 50 Kb prossimalmente fino all’esone 28.

[]

101179

15

La metà 5' del gene risulta deleta; gli esatti punti di rottura non sono ancora definiti.

[]

101179

16

L’analisi del cariotipo della madre ha escluso riarrangiamenti cromosomici.

[]

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17

Il paziente è in terapia cronica con 100 mcg di cianocobalamina/ mese per via parenterale.

[]

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L’emocromo è normale; persiste lieve proteinuria senza danno renale, come descritto nella sindrome.

[ [ "normale", "emocromo" ] ]

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Vittoria è una bimba nata da parto spontaneo con buone condizioni alla nascita (APGAR score 9/9) e nulla di rilevante all’anamnesi familiare.

[ [ "9/9", "APGAR" ] ]

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Diciotto ore dopo la nascita si riscontra splenomegalia e comparsa di petecchie su viso e nuca.

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101180

3

All’esame emocromocitometrico la conta delle piastrine risulta 7000/mmc, i globuli bianchi 10500/mmc (N51%, L35%, M10%), l’emoglobina 16.6 g/dl; agli esami della coagulazione PT 67%, INR 1.3, aPTT 38.9 sec, aPTT ratio 1.3, fibrinogeno 266 mg/dl.

[ [ "7000/mmc", "conta" ], [ "10500/mmc", "globuli" ], [ "16.6 g/dl", "emoglobina" ], [ "67%", "PT" ], [ "1.3", "INR" ], [ "38.9 sec", "aPTT" ], [ "1.3", "aPTT" ], [ "266 mg/dl", "fibrinogeno" ] ]

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4

All’ecografia addome il diametro della milza risulta aumentato (7.5 cm) ma con flusso portale preservato.

[ [ "7.5 cm", "diametro" ] ]

101180

5

Nel sospetto di una causa infettiva, vengono eseguite le sierologie di Toxoplasma, Rosolia, EBV, CMV, HSV, Listeria e Parvovirus; tutte risulteranno negative.

[ [ "negative", "HSV" ], [ "negative", "sierologie" ], [ "negative", "Parvovirus" ], [ "negative", "EBV" ], [ "negative", "CMV" ], [ "negative", "Rosolia" ], [ "negative", "Listeria" ] ]

101180

6

Per escludere una piastrinopenia da causa autoimmune si effettua anche la ricerca di anticorpi anti piastrine, che risultano negativi.

[ [ "negativi", "anticorpi" ] ]

101180

7

Vittoria effettua due trasfusioni di piastrine, cui non segue incremento (14000/mmc dopo la prima trasfusione e 16000/mmc dopo la seconda).

[]

101180

8

Vengono infuse anche immunoglobuline al dosaggio di 0.8 gr/kg/24h, senza miglioramento.

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101180

9

La bambina viene quindi trasferita per competenza presso il nostro ospedale, dove a causa della persistenza della trombocitopenia riceve ulteriori trasfusioni di piastrine.

[]

101180

10

Le dimensioni della milza, monitorate ecograficamente, evidenziano un rapido incremento della splenomegalia (diametro massimo 12 centimetri) e comparsa di ascite periepatica e perisplenica.

[ [ "12 centimetri", "diametro" ] ]

101180

11

Per il riscontro di ipoperfusione e ipotrofia del lobo epatico sinistro, viene sospettata una sindrome di Budd-Chiari, non confermata dalle indagini successive.

[]

101180

12

Il dosaggio di enzimi lisosomiali, chitotriosidasi, beta-glucosidasi, glicemia, profilo lipidico, acidi organici escludono le principali cause metaboliche.

[]

101180

13

L’aspirato midollare conferma l’assenza di cellule di accumulo e mostra normale emopoiesi.

[ [ "normale", "emopoiesi" ] ]

101180

14

La morfologia ossea, normale all’rx del torace esclude inoltre l’osteopetrosi.

[ [ "normale", "morfologia" ] ]

101180

15

Le transaminasi, a1-antitripsina, il dosaggio di alfa feto proteina e l’analisi per la fibrosi cistica risultano normali, e le indagini sierologiche non evidenzano infezioni da virus epatotropici (CMV, EBV, HSV, HIV1/2, HBV, HCV, Parvovirus, Rubella).

[ [ "normali", "antitripsina" ], [ "normali", "transaminasi" ], [ "normali", "proteina" ], [ "normali", "fibrosi" ] ]

101180

16

Negativi anche i test per Brucella, Listeria, Leishmania, Sifilide, Salmonella.

[ [ "Negativi", "Leishmania" ], [ "Negativi", "Brucella" ], [ "Negativi", "Salmonella" ], [ "Negativi", "Sifilide" ], [ "Negativi", "Listeria" ] ]

101180

17

A causa della persistenza di marcato ipersplenismo, Vittoria viene splenectomizzata.

[]

101180

18

Dopo l’intervento si osserva un incremento della conta piastrinica, ma cinque giorni dopo una nuova riduzione dei valori, associata ad importante leucocitosi con monocitosi (WBC 26.860/mmc- Monociti 8.000/mmc).

[ [ "26.860/mmc", "WBC" ], [ "8.000/mmc", "Monociti" ] ]

101180

19

Gli elementi monocitari sono presenti in differenti stadi maturativi, con atipie.

[]

101180

20

Nel sospetto di JMML (leucemia giovanile mielomonocitica) viene richiesta la valutazione citofluorimetrica della fosforilazione di STAT5 (Clinica pediatrica di Monza) che risulta patologica confermando il sospetto diagnostico.

[ [ "patologica", "fosforilazione" ] ]

101180

21

Non si riscontrano alterazioni di sequenza a nei geni PTPN11, RAS, JAK2.

[]

101180

22

L’esame istologico della milza mostra tessuto emopoietico con displasia maturativa, fenomeni di fagocitosi diffusa e importante emosiderosi.

[]

101180

23

La valutazione immunofenotipica su tessuto splenico e su aspirato midollare non evidenzia presenza di blasti.

[]

101180

24

Vittoria inizia una terapia con isotretinoina e successivamente effettua trapianto di cellule staminali ematopoietiche da donatore non famigliare.

[]

101184

1

B.M., bambino caucasico di 11 mesi, giunto all’osservazione nel febbraio 2011 per porpora di n.d.d. e febbre (38,5°C) da 3 giorni.

[ [ "38,5°C", "febbre" ] ]

101184

2

Secondogenito di famiglia con basso livello socio-economico e con anamnesi remota e familiare negativa per patologie degne di nota.

[]

101184

3

All’esame obiettivo stato di abbattimento, cute pallida, presenza di petecchie diffuse al tronco, iperemia intensa del faringe e rinite sierosa.

[]

101184

4

Gli esami eseguiti mostravano lieve leucocitosi (12,03 x 103 / mm3), lieve linfocitosi relativa (57%), lieve trombocitosi (538 x 103 / mm3) divenuta moderata durante il ricovero (826 x 103 / mm3), VES mossa (19 mm/sedim; v.n.<10), anticorpi IgG anti-Epstein Barr Virus positivi (VCAIgG> 750 U/ml; negativi i VCA-IgM e gli EBNA-IgG), EBV-DNA positivo in saliva (20,4x106 copie/ml) e negativo nel sangue, moderata leucocituria (500 leucociti/ micrl); nella norma PT e PTT, PCR, indici epato-renali, tampone faringeo, urinocoltura e altre ricerche virologiche.

[ [ "12,03 x 103 / mm3", "leucocitosi" ], [ "57%", "linfocitosi" ], [ "538 x 103 / mm3", "trombocitosi" ], [ "19 mm/sedim", "VES" ], [ "positivi", "anticorpi" ], [ "> 750 U/ml", "VCAIgG" ], [ "negativi", "EBNA-IgG" ], [ "negativi", "VCA-IgM" ], [ "positivo", "EBV-DNA" ], [ "20,4x106 copie/ml", "EBV-DNA" ], [ "negativo", "EBV-DNA" ], [ "500 leucociti/ micrl", "leucocituria" ], [ "nella norma", "urinocoltura" ], [ "nella norma", "PCR" ], [ "nella norma", "indici" ], [ "nella norma", "ricerche" ], [ "nella norma", "PTT" ], [ "nella norma", "tampone" ], [ "nella norma", "PT" ] ]

101184

5

L’esame morfologico del sangue periferico confermava la trombocitosi, senza altre alterazioni degne di nota.

[]

101184

6

Alla dimissione sono stati programmati controlli post-ricovero per la persistenza di trombocitosi (PLT: 735 x 103 / mm3).

[ [ "735 x 103 / mm3", "PLT" ] ]

101184

7

All’età di 16 mesi, nuovo ricovero per febbre (39°C) e stato di abbattimento.

[ [ "39°C", "febbre" ] ]

101184

8

All’EO cute pallida, faringe iperemico, fegato e milza palpabili a 2 cm dall’arco costale, edema periorbitario sinistro e ferita lacero-contusa suppurata in regione frontale, suturata 5 giorni prima in PSP, ove erano stati adottati, tuttavia, gli adeguati protocolli comuni (sutura in ambiente sterile e terapia antibiotica domiciliare con amoxicillina-ac.clavulanico).

[]

101184

9

Dagli esami risultava moderata leucocitosi (32,28 x 103 / mm3), neutrofilia (62,9%), moderata trombocitosi (732 x 103 / mm3), indici di flogosi aumentati (VES: 36 mm/sedim, PCR: 6,26 mg/dl) ed incremento delle GOT (66 UI/dl); nella norma gli altri indici epato-renali, immunoglobuline e sottopopolazioni linfocitarie.

[ [ "32,28 x 103 / mm3", "leucocitosi" ], [ "62,9%", "neutrofilia" ], [ "732 x 103 / mm3", "trombocitosi" ], [ "36 mm/sedim", "VES" ], [ "6,26 mg/dl", "PCR" ], [ "66 UI/dl", "GOT" ], [ "nella norma", "immunoglobuline" ], [ "nella norma", "sottopopolazioni" ], [ "nella norma", "indici" ] ]

101184

10

L’esame colturale della ferita risultava positivo per Staphilococcus epidermidis, resistente ad amoxicillina-ac.clavulanico e sensibile alle cefalosporine.

[ [ "positivo", "esame" ], [ "positivo", "Staphilococcus" ] ]

101184

11

Gli esami virologici indicavano positività dell’EBV-DNA sia in saliva (1,83x106copie/ml) che nel sangue (6,72x103copie/ml).

[ [ "positività", "EBV-DNA" ], [ "1,83x106copie/ml", "EBV-DNA" ], [ "6,72x103copie/ml", "EBV-DNA" ] ]

101184

12

Le condizioni cliniche del bambino miglioravano prontamente dopo adeguato courettage della FLC e terapia antibiotica con ceftriaxone.

[]

101184

13

Alla dimissione persisteva, tuttavia, moderata trombocitosi (806 x 103 / mm3).

[ [ "806 x 103 / mm3", "trombocitosi" ] ]

101184

14

Dopo 20 giorni al controllo post-ricovero il bambino presentava gastroenterite acuta (con Rotavirus positivo nelle feci) e persistente trombocitosi (794 x 103 / mm3).

[ [ "positivo", "Rotavirus" ], [ "794 x 103 / mm3", "trombocitosi" ] ]

101184

15

Dopo 2 mesi circa, in seguito a nuovo accesso al Pronto Soccorso Pediatrico per gastro-enterite, gli esami ematici evidenziavano il protrarsi della trombocitosi (727 x 103 / mm3), rilevata anche a distanza di circa 1 mese in occasione di controllo in regime di Day-Hospital (PLT: 679 x 103 / mm3; Ab IgG anti-EBV ed EBNA positivi; EBV-DNA positivo in saliva ed urine).

[ [ "727 x 103 / mm3", "trombocitosi" ], [ "679 x 103 / mm3", "PLT" ], [ "positivi", "anti-EBV" ], [ "positivi", "EBNA" ], [ "positivo", "EBV-DNA" ] ]

101191

1

AAMC, 18 anni, paziente venezuelana giunta presso il nostro Centro per LAM M1-M2, SNC negativa, esordita 9 mesi prima.

[ [ "negativa", "SNC" ] ]

101191

2

Protocollo di I linea BFM 2004 (7+3) induzione e re induzione senza ottenimento di RC.

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101191

3

Protocollo di II linea costituito da 3 cicli di CLOVE con porta la paziente in RC.

[]

101191

4

In assenza di un donatore compatibile la paziente viene sottoposta a trapianto allogenico aploidentico da padre.

[]

101191

5

Coppia donor/recipient: positiva per sierologia CMV e EBV.

[ [ "positiva", "EBV" ], [ "positiva", "CMV" ] ]

101191

6

Regime di condizionamento: Busulfano- Thiotepa-Fludarabina e ATG.

[]

101191

7

La paziente riceve 7.6x10^6 CD34+/Kg di peso.

[]

101191

8

Profilassi GVHD con EDX 50 mg/kg ai giorni +3 e +4 per eccesso di cellule TCR/+(7.8x10^6/kg).

[ [ "7.8x10^6/kg", "TCR" ] ]

101191

9

In giornata +6 febbre, in giornata +13 episodio di insufficienza respiratoria acuta.

[]

101191

10

TC polmonare: fenomeni flogistici con estesa consolidazione al lobo inferiore sinistro e superiore sospetto per infezione batterica o fungina.

[]

101191

11

Terapia: ossigenoterapia a alti flussi, terapia antibiotica e antifungina.

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101191

12

In giornata +20 sfebbramento: nei giorni successivi miglioramento radiologico.

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101191

13

Nel corso del ricovero si è assistito a calo ponderale severo (da 56 a 43 kg) con massiva deplezione masse muscolari e a mucosite di grado III-IV persistente.

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101191

14

Dimissione in giornata +56.

[]

101191

15

Emocolture, galattomannano e monitoraggio di EBV, Adenovirus e CMV eseguito con tecnica di biologia molecolare durante tutto il ricovero sono risultati negativi o debolmente positivi (valore massimo CMVDNA 920 copie/mmc).

[ [ "negativi o debolmente positivi", "CMV" ], [ "negativi o debolmente positivi", "Emocolture" ], [ "negativi o debolmente positivi", "Adenovirus" ], [ "negativi o debolmente positivi", "galattomannano" ], [ "negativi o debolmente positivi", "monitoraggio" ], [ "920 copie/mmc", "CMVDNA" ] ]

101191

16

A domicilio persistenza di febbricola, mucosite e tosse catarrale, nonostante l’evidenza di miglioramento del quadro radiologico.

[]

101191

17

In giornata +70 la paziente viene ricoverata per febbre, decadimento delle condizioni generali e ulteriore calo ponderale (peso 40 kg).

[ [ "40 kg", "peso" ] ]

101191

18

Al momento del ricovero galattomannano e emocolture negative, CMV DNA positivo >500 copie/mL, Adenovirus DNA 50000 copie/mL, EBV DNA su siero 250000 copie/mL, 1410 copie/100000 leucociti, IgG 720 mg/dL, IgA 52 mg/dL e le IgM 29 mg/dL.

[ [ "negative", "emocolture" ], [ "negative", "galattomannano" ], [ ">500 copie/mL", "CMV" ], [ "50000 copie/mL", "Adenovirus" ], [ "250000 copie/mL", "EBV" ], [ "1410 copie/100000", "leucociti" ], [ "720 mg/dL", "IgG" ], [ "52 mg/dL", "IgA" ], [ "29 mg/dL", "IgM" ] ]

101191

19

Viene instaurata terapia antibiotica, antifungina e antivirale con Ganciclovir.

[]

101191

20

Viene eseguito un ciclo di terapia con Rituximab 375 mg/mq, con progressiva riduzione della viremia EBV: 130000 copie/mL, 294 copie/100000 leucociti successivamente 60000 copie/mL e 80 copie/100000 leucociti.

[ [ "130000 copie/mL", "leucociti" ], [ "294 copie/100000", "leucociti" ], [ "60000 copie/mL", "leucociti" ], [ "80 copie/100000", "leucociti" ] ]

101191

21

Le indagini radiologiche mostrano un peggioramento del quadro polmonare con aree di estesa consolidazione al lobo inferiore e medio di sinistra e superiore di destra con la necessità di ricorrere a NIV per ottenere saturazione di ossigeno adeguata.

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101191

22

Per la progressiva compromissione della dinamica respiratoria la paziente viene trasferita in UTI e sottoposta a broncoscopia e biopsia polmonare.

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101191

23

Gli esami colturali mostrano positività per Enterococcus Faecium e Pseudomonas Aeruginosa su BAL, Enterococcus Faecium su biopsia polmonare.

[ [ "positività", "Enterococcus" ], [ "positività", "Enterococcus" ], [ "positività", "Pseudomonas" ] ]

101191

24

In giornata +115 la paziente decede per estensione massiva dell’impegno polmonare e arresto cardiocircolatorio.

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101191

25

L’esame istologico della biopsia polmonare definisce la diagnosi di PTLD polimorfo monotipico monoclonale, EBV+.

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101197

1

C AM, femmina, 7 anni.

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101197

2

Marzo 2008: episodio di ematuria macroscopica secondario a lieve trauma addominale.

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101197

3

Eco Addome: presenza di massa addominale ad apparente partenza renale.

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101197

4

TC addome e torace: presenza di massa a partenza renale con sospetto di secondarismi polmonari.

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101197

5

Marzo 2008 nefro - ureterectomia dx; referto istologico: “tumore di Wilms unicentrico del rene destro, stadio II senza anaplasia diffusa.”

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101197

6

Aprile 2008 inizia chemioterapia secondo protocollo TW AIEOP 2003 (Regime B).

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101197

7

Settembre 2008 stop terapia: TC del torace: comparsa di multiple, millimetriche immagini rotondeggianti a livello del mantello polmonare bilateralmente.

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101197

8

Biopsia del lobo polmonare superiore dx: “Metastasi multiple di Tumore di Wilms bifasico a prevalenza blastematosa e con parte minore di tipo epiteliale, senza anaplasia.”

[]

101197

9

Novembre 2008 inizia terapia con ICE x 4 cicli e raccoglie CSEP.

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101197

10

Marzo 2009 chemioterapia ad alte dosi con carboplatino 200 mg/m2, etoposide 200 mg/m2 e melfalan 140 mg/m2, seguita dalla reinfusione di 17,7x10^6 CD34+ autologhe per kg di peso corporeo.

[]

101197

11

Maggio 2009 radioterapia total lung 1500 cGy.

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101197

12

Ottobre 2009 TC Torace: Comparsa di 3 formazioni nodulari (diametro max 5 mm) al segmento basale laterale.

[ [ "5 mm", "diametro" ] ]

101197

13

Intervento di metastasectomia, istologia: “Metastasi multiple di tumore di Wilms bifasico a prevalenza blastematosa.

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101197

14

Novembre 2009 TVD per 2 cicli.

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101197

15

TC torace: incremento dimensionale delle lesioni nodulari di natura secondaria segnalati.

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101197

16

Febbraio 2010 due cicli di terapia con ciclofosfamide e doxorubicina liposomiale (Myocet).

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101197

17

TC torace: ulteriore incremento dimensionale e numerico delle lesioni già descritte.

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18

Maggio 2010 Paclitaxel per 2 cicli.

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101197

19

TC torace: ulteriore incremento dimensionale delle 6 lesioni polmonari pre-esistenti.

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101197

20

In considerazione dell’inefficacia della terapia somministrata, in assenza di ulteriori opzioni terapeutiche standard potenzialmente efficaci e dopo colloquio con i genitori si decide di avviare la paziente a trapianto aploidentico, possibilmente NK allo reattivo, da genitore.

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101197

21

In assenza di allo reattività in entrambi ge nitori e per la non idoneità fisica della madre la scelta del donatore cade sul padre.

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101197

22

Agosto 2010 inizia regime di condizio namento con melphalan 140 mg/m2, thiotepa 10 mg/kg, fludarabina 160 mg/m2, ATG 6 mg/kg seguito dalla reinfusione di 22x10^6 cellule CD34+/kg di peso corporeo, T-depleted con sistema Clinimacs.

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101197

23

Il numero di linfociti CD3+ infusi al paziente é pari a 7,1x10^4/kg di peso corporeo.

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24

Attecchimento dei PMN e delle PLT rispettivamente in giornata +14 dal trapianto, non segni di GvHD acuta, non tossicità acuta correlata al trattamento.

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101197

25

Dimissione in giornata +24 dal trapianto.

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26

Tra il giorno +14 e il +50 dal trapianto, incremento costante del numero di cellule CD16+CD56+/CD3– dal 2% al 86% del totale dei GB circolanti e da 70/mcl a 3200/mcl. 28 Settembre 2010 TC torace: Notevole riduzione dimensionale in 3 delle 6 lesioni pre-esistenti.

[ [ "2%", "numero" ], [ "86% del totale dei GB circolanti", "numero" ], [ "70/mcl", "numero" ], [ "3200/mcl", "numero" ] ]

101197

27

Invariate le restanti 3 lesioni.

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